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2008-05-22 07:31:40  
   概要: 冷和平12 温育铭2 罗瑞国21 华南农业大学兽医学院(510642) 2 珠海市那洲猪场(519085)2007年4月28日,农业部发文指出:2006年夏秋之季,我国部分地区爆发生猪“高热病”疫情,“主要是由高致病性蓝耳病引起[1]。 ...

冷和平12 温育铭2 罗瑞国2

1 华南农业大学兽医学院(510642) 2 珠海市那洲猪场(519085)


2007年4月28日,农业部发文指出:2006年夏秋之季,我国部分地区爆发生猪“高热病”疫情,“主要是由高致病性蓝耳病引起[1]。”

诚然,很多猪场的“无名高能症”,可能的确是由高致病性蓝耳病引起,但越来越多的事实证明:有些爆发“无名高热症”猪场,并没有高致病性蓝耳病。如果我们把注意力全部集中到高致病性蓝耳病这一焦点问题上,猪场一出现“无名高热症”,就滥用高致病性蓝耳病疫苗,甚至对生产完全正常猪场,也强制高致病性蓝耳病免疫,不但有可能误导猪场,耽误疫病防控时机,使损失扩大,甚至可能产生完全相反的效果,正如农业部种猪质量监督检验测试中心某技术专家所言:“一开始我对农业部推出的新型蓝耳病疫苗抱有很大的希望,但是目前的情况是这个疫苗用到哪里,哪里出问题 [2]。”

2006年夏初,珠海市某规模化猪场(800头生产母猪)也曾爆发过“无名高热症”,并造成严重损失。其流行季节和症状,与当时其他各地流行的“无名高热症”,具有高度相似性;事后经实验室回顾性检验,普通蓝耳病抗体阳性率80%,高致病性蓝耳病抗原阴性。该场没有使用过任何形式的蓝耳病疫苗,而是通过其他途径,使“无名高热症”得到有效控制。其发病经过及相应防控措施具体如下:

1. 发病经过

5月18日台风“珍珠”登陆后,珠海市开始了连续十多天反常的低温阴雨天气。5月24日,该场保育小猪开始出现群体性(发病率80%)高热症状,饮水、饲料加药,保育小猪全群肌肉注射抗生素和解热镇痛药等紧急措施无效,从第7天开始,出现大批死亡(发病死亡率70%)。7月中,疫情进一步蔓延,哺乳小猪群发性高热,发病率50%,死亡率30%;中猪散发性高热,发病率15%,死亡率8%。8月初,母猪群相继散发性高热,发病60头,死亡8头。

8月上旬,在加强附红细胞体和流感防治后,疫情局部改善,保育舍成活率80%。9月中,通过强化隔离措施,并开始使用一些新型抗生素,使隔离猪成活率达到80%,健康猪成活率94%。10月初,重点转向副猪嗜血杆菌和链球菌防治,10月下旬,全场推广使用自场分离的副猪嗜血杆菌和链球菌自家苗免疫,疫情得到有效控制,产房哺乳小猪成活率94%,保育舍小猪成活率98%。

产房和保育舍改善后,中猪(12-15周龄)的高热症状虽然已经消退,但生产仍一直不很稳定,成活率只有95%(个别月份只有92%),主要表现为喘气和顽固性腹泻。直到今年5月,恢复使用自家组织苗后,才得到彻底改善,成活率达到98%。自此,全场生产恢复到比发病前更好的水平。2007年全年统计,该场经产母猪头均生产合格商品肉猪18.83头,创该场历史上最高水平。

2. 临床症状

高热和皮红:保育小猪群体性高烧(40.5oC-42 oC),持续不退,退烧药退烧后约4小时又继续高烧。全身皮肤发红,精神沉郁,畏寒打堆,饮欲、食欲废绝,昏睡不醒。中大猪及母猪散发性高烧症状,中大猪偶见皮红,母猪不见皮红(如图1a-c)。

呼吸症状:所有发猪都有呼吸症状。前期呼吸急促,腹式呼吸;临死前呼吸细弱无力,状态极度萎靡,个别猪(约5%)临死前流鼻腔流出粘稠的鼻液(如图2b),有猪后期又拉又喘。

神经症状:小猪和中大猪神经症状约占发猪30%。有的突然倒地,四肢游离呈划水状,有的后肢无力,站立不稳(如图5e g)。发病死亡的8头母猪,全部出现该场罕见的神经症状,站立不稳,横冲直撞,最后全身抽搐,直至死亡。

图1 保育、哺乳小猪发病过程

图2呼吸道症状及病理变化

消化道症状:约50%的发猪后期出现腹泻;猪康复后,80%继发腹泻。粪便颜色不一,有的拉鲜黄色粘稠状稀粪,有的粪便带血,有的拉黄褐色水样粪便,有的粪便带渣。吐血症状偶见。待产母猪进产房2-3天后开始便秘,拉球状粪便,严重者粪球表面附着暗红色带血粘液,个别母猪水样腹泻(如图3)。

表观症状:所有发猪全身性淋巴结肿大,以腹股沟淋巴结肿大最为明显,严重者大如鸡卵(如图5a)。部分发猪后期皮肤苍白,贫血(如图1d 图6b)。有猪后期皮肤变青、发紫,腹股沟、背部、耳背可见密集的紫色出血斑点(如图1e 图6c)。

化脓和眼结膜炎:部分猪结膜潮红,充血,流泪;保育小猪群体性黑眼圈。严重者结膜流脓,上下眼结膜粘连(如图6a)。到2006年12月份才发现,几乎所有耐过的发猪,都有关节肿大或其他部位恶性脓肿,解剖经常可见到脓肿延伸到骨骼,开始以为与猪打针过多有关,后来发现脓肿的部位分布多种多样,与注射部位并没有本质联系(如图6e-h)。

图3 消化道症状,病理变化及吐血、拉血和胃溃疡的关系(a b c为同一头猪)

图4 心血管和肾脏病理变化

母猪繁殖障碍:流产,死胎、木乃尹增多。 产后高烧、无奶,.特征性的表现是母猪产期延迟,有的超预产期7天以上。小猪初生体重小,产后精神状态差,无力吸奶。最早见3天发病,常整窝高烧,呼吸急促,腹式呼吸,昏睡不醒,继而顽固性腹泻,脱水,四肢无力,站立不稳或四肢游离,最后衰竭死亡。.

3. 病理变化

消化道:100%猪都有胃溃疡或胃出血病变。解剖发现:皮肤苍白,是由胃出血引起。腹泻症状分为两类:第一类包括鲜黄色粘稠状粪便、黄褐色水样腹泻及血便,其特点是顽固性腹泻,又拉又喘,任何抗生素都无疗效,最终都以死亡告终。解剖这类猪,其粪便、呕吐物与胃内容物高度一致,可见这类腹泻与肠道病变无关,是由胃部溃疡及胃出血直接引起(如图3a-c)。第二类主要是稀粪带渣的情况,以康复猪发病为最多,抗生素有一定疗效,解剖一般可看到沙门氏杆菌病变,是由于发猪消化道功能紊乱,继发沙门氏杆菌所引起。

呼吸道:肺部形态不一,大部分猪肺颜色苍白。以出血性肺炎为主,临死猪肺部多萎缩、实变,间质性肺炎较常见,偶见间质严重水肿及花斑状肺。气管、支气管粘膜充血,偶见粘液增多(约10%)现象(如图2)。

图5 神经和免疫系统

心血管和肾:100%猪心包积水,心肌变脆,柔软无力。严重者心肌与心包粘连,无法剥离,如熟肉状。绒毛心亦常见,心肌表面出血点(如图4b-e)偶见。肾表淤血,质地变脆,偶见出血点。严重者整个肾脏黑色(如图4f g)。

图6 败血和化脓症状

神经系统:以颅腔积水、脑出血及充血为主,偶见脑膜增厚、充血出血(如图5e h)。

脾脏和淋巴结:全身性淋巴结(以腹股沟淋巴结最明显)肿大、充血和水肿,切面外翻。脾肿大2-3倍,边缘常见梗死灶,严重的整条脾脏变蓝黑色(如图5a-d)。

败血症状:所有猪都有败血症状,腹腔皮下静脉凸露,变蓝紫色。严重者皮下出血,腹腔皮下密布紫黑色出血斑点(如图6c d)。

4. 实验室检验结果

疫情爆发期间,该场曾做过大量实验室检验,与疫情有关的检验结果如下:

4.1 蓝耳病(07年7-8月):共送3批病弱猪(每批5头)内脏及1批病弱猪血清10份。血清蓝耳病抗体阳性率80%(8/10)。第1批5头病料混合后,PCR检测高致病性蓝耳病抗原阳性;第2批5头病料同一实验室逐头作PCR检验,普通蓝耳病抗原1头阳性,未检出高致病性蓝耳病抗原;第3批5头病料及10份血清送另一实验室作PCR检测,未检出高致病性蓝耳病。

4.2 PCV-2(07年4月):血清抗体阳性率100%(母猪10头,后备母猪5头,保育、中、大猪各5头);病弱病料PCR检验,PCV-2抗原阳性率60%(3/5)。

4.3 伪狂犬:06年8月开始,同一批20头小猪作疫苗抗体跟踪:3周龄合格率100%(20/20),4、5、6周龄都是95%(19/20),7周龄94%(17/18),8周龄(进口基因缺失苗免疫后第1周)75%(15/18),10周龄50%(10/17),13周龄0%(0/17)。07年5月,全场伪狂犬野毒和疫苗抗体抽查,随机抽取各阶段猪50头(公猪,自留后备、3胎以下和4胎以上母猪,6、9、12、15、18、21周龄肉猪各5头),疫苗抗体100%合格。野毒抗体:公猪、3胎以下及4胎以上母猪,9周龄以下肉猪阳性率全部为零;后备母猪100%(5/5);12、15、18、21周龄肉猪分别是: 0%(1头可疑),100%(5/5),100%(5/5),100%(5/5)。

4.4 流感和附红细胞体(06年8月):随机抽取保育小猪10头,8头H1N1抗体阳性。100头以上保育舍猪全血生理盐水稀释镜检,红细胞90%以上呈星状;猪注射血虫净1周后再作镜检,红细胞形态正常率80%以上。保育舍猪全血涂片,姬姆萨染色镜检,未检出附红细胞体虫体。

4.5 细菌分离和培养:先后15头发猪,采实质器官、心包液、关节液作细菌分离,全部都能分离到β溶血性链球菌,2头分离到副猪嗜血杆菌。因条件所限,未做血清型鉴定。

4.6 攻毒试验:06年8-9月和07年5-6月,先后进行过8批40头猪(每批5头)攻毒试验。攻毒病料经组织捣碎机捣碎、过滤和生理盐水稀释,每1000ml攻毒试剂含病料300g。攻毒猪选经猪瘟、伪狂犬2次免疫的健康猪,严格隔离饲养,每天消毒,饲料中添加抗生素防细菌感染。与“无名高热症”有关的四次结果如下:第1批(06年8月):病料取自典型高热症状猪,攻毒试剂用青链霉素除菌(1000ml加青链霉素各400万单位),每猪左右肌注共攻毒20ml,3头病料趋于一致,以出血性肺炎为主;第2批(06年8月):病料取自第1批病变一致的3头猪,除菌方法和攻毒剂量同第一批,均有出血性肺炎病变和疑似副猪嗜和链球菌症状(关节肿大、跛行);第3、4连续两批(06年9月):重选典型发病料,改用阿奇星(20ml/1000ml)和血虫净(1g /1000ml)除菌,攻毒剂量同前两批,所有攻毒猪均不发病。

5. 综合防治措施

该场的综合防治措施,大体分为如下四个阶段:

5.1 流感和附红细胞体防治

由于发猪症状与流感症状非常相似,而且当时很多专家都认为是流感。一开始,按流感处理,饮水中添加阿莫西林(100g/m3)、饲料中添加安乃近(300g/T)进行预防。3天后,病情无好转,越来越严重。鉴于发病小猪食欲饮欲废绝,为克服饮水和饲料加药的局限,进而组织兽医对保育小猪全群肌肉注射阿莫西林(20mg/kg体重,1日2次)和氨氨基比林(100mg/猪,1日1次),连用4天。开始2天,猪注射4小时后,精神略有好转,但过后继续高烧;第3天开始,猪精神状态越差,并出现大批死亡(发病死亡率70%以上)。

此后,相关高热病的报道越来越多,很多专家认为是多种病原的综合感染,该场曾组织全场加强猪瘟和伪狂犬免疫,但越打疫苗,死猪越多。

考虑到发猪全身发红(附红细胞体病又称为红皮猪),而且显微镜下观察到90%以下红细胞呈星状。8月初,开始加强附红细胞体防治,饲料中添加阿散酸250g/T,发猪后臀肌肉注射血虫净(5mg/kg体重)治疗。后来,实验室检测报告显示,80%猪H1N1抗体阳性,又进一步对保育小猪全群进行H1N1免疫(初免一次,2周后加强免疫一次)。这一阶段措施,使疫情得到局部改善,保育小猪成活率从最初50%左右,提高到80%。

5.2 蓝耳病和圆环病毒防治

一直以来,该场都坚持制作自家组织苗,预防蓝耳病和圆环病毒。但因病料典型时效果好,不典型时效果差,一般都是用一段时间停一段时间(半年用半年停)。至爆发无名高热症时,该场已经连用自家组织苗近半年,效果越来越差。

为改善自家组织苗的效果,该场曾经尝试过人工攻毒复制典型病料(攻毒结果参见本文4.6)。前两批攻毒,虽然病变趋于一致,但并不是典型间质性肺炎,用攻毒病料制作的自家组织苗,效果并不明显。后来两批攻毒猪,攻毒后根本不发病。根据这一结果,排除了病毒致病的可能,遂停用自家组织苗,重点转向细菌性疾病的防治。

5.3 副猪和链球菌防治

一方面,该场不断尝试使用新型抗生素,另一方面,听从有些经历过类似情况猪场技术人员介绍,空出一幢中猪舍,把保育舍所有发猪全部隔离到该中猪舍饲养,并随时隔离保育舍病弱小猪,每天消毒,猪栏中丢黄泥和青草,让猪自由啃咬。发猪改用阿奇星治疗(每kg体重肌注0.1ml),饲料中改加阿奇环素(每间吨饲料1kg)。这种措施,有一定的成效。隔离的成活率可以达到80%,保育舍健康猪成活率可以达到94%。

此时,该场于8月份作过副猪免疫的母猪(产前4周每头母猪免疫海博莱副猪苗2ml,没有经过初免的母猪产前8周初免)的效果逐步体现出来,产房生产成绩明显有所改善。受此启发,该场进一步送病料到有关实验室作细菌分离试验,结果成功地分离到副猪嗜血杆菌和链球菌。但单用分离到的副猪嗜血杆菌制作的自家苗,临床应用却没有显著疗效。后来在自家苗中加入分离到链球菌,首批保育舍306头试用,成活率达到98%(7/306)。全场进一步推广应用该自家细菌苗(后来还加入了该场分离到的一种溶血性大肠杆菌),公母猪全部免疫一次(每头3ml),3周后加强免疫一次。保育小猪断奶1周后初免(每头3ml),3周后二免(每猪3ml)。同时,加强保育小猪断奶后的保健,断奶后一周内小猪,饮水中加入柠檬酸0.5%。经过上述措施,哺乳仔猪成活率达到94%,保育舍成活率达到98%,优于该场自投产以来历年的生产水平。中大猪成活率从92%提高到95%,略有改善。

5.4 圆环病毒防治

加强链球菌和副防治后,中大猪(主要是12-15中猪)散发性皮肤发红、眼结膜炎和神经症状基本消失,但生产一直仍不理想,主要表现为呼吸和腹泻症状,很多猪后期皮肤苍白,临死前又拉又喘,成活率只有95%左右。饲料中加药(每吨阿莫西林250g+氟苯尼考100g)有一定效果,但停药7-10天后又复发。曾经怀疑过沙门氏杆菌以及出血性肠炎,但相应的措施一直达不到应有的效果。

直到今年5月初,个别猪重又出现典型皮炎肾综合症,解剖猪经常可见典型的间质性肺炎病变。该场根据经验,及时采集典型间质性肺炎病料制作自价组织苗,中猪全群免疫,同时饲料中添加药物(阿莫西林250g+氟苯尼考100g/T),4天后停止发病,成活率恢复到98%的正常水平。

6. 病因分析和综合讨论

随着规模化养的发展,猪场疾病越来越复杂。虽然每次疫病流行,都会有一种主要病因,但因继发或并发感染,临床上总是表现出多种症状。现在猪场,就算在健康猪群中,都可以同时检测到很多种病原;当疫病流行时,能够检测到病原就更多更复杂。所以,实验室的结果,经常只能是作为临床诊断的参考;要对主因作出判断,都必须经过慢长的临床验证过程。然而,生产场为减少经济损失,只要是怀疑到病因,都会采取相应措施。所以,经常的情况是:疫情虽已控制,但无法说清究竟是什么病。

猪“无名高热症”,本不是一种新病。从网上查阅有关文献,发现自期刊资料开始录入的1977年起,几乎每年都有猪“无名高热症”病例报道(表1列出了最近10年用“题名=无名高热”作检索词检索《中国期刊全文数据库》检索到的文章数量)。这些文章列举的“无名高热症”症状,基本都是大同小异,与近两年报道的“无名高热症”,也有很多共同性;但对于“无名高热症”病因,则一直没有定论,有的坚持是副猪嗜血杆菌,有的坚持是非典型猪瘟,有的认为是热辐射病。这些争论,恐怕还将持续进行下去。

表1 1998-2007年“无名高热症”论文数量

年份

论文数量

年份

论文数量

1998

2

2003

1

1999

3

2004

3

2000

1

2005

6

2001

0

2006

20

2002

1

2007

43

具体到该场曾经爆发过的“无名高热症”,是传统“无名高热症”的延续,还是突发的一种新病?在此作如下几点回顾性分析和讨论。

6.1 蓝耳病

如果该场曾经流行过高致病性蓝耳病,在没有经过高致病性蓝耳病免疫的情况下,就应该仍能检测到高致病性蓝耳病原。该场不经过任何形式的蓝耳病(爆发时期虽然使用过自家组织苗,但没有任何效果)免疫,能够成功地控制“无名高热症”;“无名高热症”控制以后,蓝耳病抗体阳性率高达80%,同样能维持较高生产水平。可见,该场的“无名高热症”与蓝耳病无关。

6.2 圆环病毒

农业部种猪质量监督检测中心(广州)基因检测室检测15份“无名高热症”猪血清,结果PCV-2阳性100%、HC野毒抗体阳性35.7%、PR野毒抗体阳性13.3%[3]。PCV2,很可能是“无名高热症”一个重要病因,甚至是主要病因。

这个问题,一度是该场兽医人员感到很困惑的问题。本来,2006年所作的4个攻毒试验,已经排除了圆环病毒致病的可能;但到07年5月,中猪重又出现圆环病毒典型症状,而且采集典型病变组织制作的自家组织苗免疫效果非常好。以此看来,圆环病毒仍然是一个致病因素,甚至可能是主要致病因素。

该场“无名高热症”被控制后,中猪一直散发圆环病毒病,而保育小猪却非常稳定,是一个非常奇特的现象。比较该场中猪与保育的饲养条件,差异在于保育小猪饮水及饲料中添加了柠檬酸,而中猪没有。是否因为柠檬酸对胃的保健作用,或小猪饮用柠檬酸后,抑制机体产生某些促进圆环病毒在体内繁殖的生物活性物质,而使圆环病毒不发病?这是一个很有趣的问题。

使用自家组织苗的最大烦恼,是自家组织苗使用一段时间后,就找不到典型病料。07年5-6月,该场先后尝试过3次通过人工感染(前2次分别是肌注和滴鼻,后一次滴鼻加打喘气苗)复制典型病料,都不成功。后来,在找不到自然发病典型病料的情况下,通过对临床表现呼吸症状猪加打喘气苗或氟氏半佐剂,经常都能找到典型间质性肺炎病料。这个方法,对猪场有效预防圆环病毒,有一定参考意义。

6.3 伪狂犬

卫秀余等人曾经对40个发生“夏季无名高热症”猪场进行过病原体分离鉴定,结果表明“此病是山病毒、细菌和霉菌毒素综合作用造成的,其中伪狂犬病毒和链球菌是两种主要病原体[4]。”这个结果,与该场的情况高度吻合(中猪从12周开始出现野毒抗体,15周后野毒阳性率达到100%),而且野毒感染的时间,与该场“无名高热症”控制后连续几个月中猪发生又拉又喘症状的时间(12-15周达到发病高峰)高度一致。但该场曾经试过一批猪(314头),不打自家组织苗,两次(8周和12周)用进口伪狂犬疫苗免疫。该批猪到14周左右,同样发病,加打组织苗后,发病及时停止。

6.4 副猪嗜血杆菌

副猪嗜血杆菌的临床和解剖症状(腹膜炎、绒毛心、关节肿大、心包积水),是该场爆发无名高热症时期常见的症状(图1f所示的”毛毛猪”,很多人都会认为是蓝耳病,但实际上并不是由蓝耳病毒所引起,通过加强副防治,这类症状可以自然消失),但这些症状在该场进行副猪嗜血杆菌免疫以前,也经常可见。在“无名高热症”爆发前,该场一直依靠抗生素抑制副猪嗜血杆菌。但是,副猪嗜血杆菌以浆膜炎为特征性病变,药物在发病部位,很难达到有效的血药浓度,依靠抗生素治疗,永远得不偿失。可见,副猪嗜血杆菌,是该场一直没有很好解决的问题,与这次“无名高热症”的爆发,有直接的联系(详见以下讨论)。

6.5 链球菌

从该场防治过程及康复猪表现的一些后遗症分析,该场爆发“无名高热症”的直接诱因,是链球菌。用分离到链球菌和副猪嗜血杆菌制作的自家苗,对控制该场的“无名高热症”,起到关键的作用。该场曾经送检15头猪,每头的心、肺和血液中,都能分离到β溶血性链球菌;所有曾经发生过“无名高热症”的康复猪,几乎都能看到脓肿的现象。

该场曾经作过免疫对照试验,同一批猪(约300头),一半单打自家副猪嗜血杆菌苗,一半单打自家链球菌苗。在单打副猪嗜血杆菌的那一半中,散发出现过5头红皮猪,但补打自家链球菌苗,并结合抗生素治疗后,这5头猪全部康复。该免疫试验,证明“无名高热症”,与副猪嗜血杆菌,具有很大的相关性。由于副猪嗜血杆菌的存在,加重了链球菌造成的心肺功能障碍,降低了抗生素对细菌的抑制效果,从而使“无名高热症”损失扩大。

最近有报道称:广西已经分离到9型链球菌[5]。该场分离到链球菌是否属于这个型,有待实验室鉴定。

6.6 流感和附红细胞体

流感和附红细胞体确实存在,预防附红细胞体的措施(母猪产后3天后臀肌肉注射血虫净1g),该场到现在仍在坚持使用。但这两个因素,不是主要因素,可能是一种继发或并感染。流感疫苗在该场恢复正常生产后,已经停用。但为什么当时注射流感疫苗,又能取得一定成效。可能原因在于副猪嗜血杆菌存在,非常容易并发流感。加强流感防治,减少了并发感染。


参考文献:

[1] 农业部关于做好2007年病防控工作的通知。农医发[2007]10号

[2] 越威 胡亚柱 彭进:疫苗效果缺乏公正评价标准——蓝耳病疫苗再惹争议。南方农村报 2007(4690):10

[3] 邓仕伟 汪勇 薛春芳:猪“无名高热”研究进展.兽医导刊 2007 114(2): 25-26

[4] 卫秀余 余红梅 李维红:40个发生“夏季无名高热症”猪场病原体检测。猪业科学 2006(7):P60-61

[5] 广西分离到猪链球菌9型。养猪 2007(4):72

备注:本文已经公开发表于《广东养猪业》2008年第2期


关键词:防治  一个  综合  爆发  阴性  
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